★Чётко Синтез метадона

Метадон (6-диметиламино-4,4-дифенил-3-гептанон, амидон) представляет собой синтетический опиоид применяемый как анальгетик, а также при лечении наркотической зависимости. Химическая формула: C₂₁H₂₇NO. Синонимы: амидон, анадон, фенадон, долофин, физептон, гептадон.
Чистый изомер лево-метадона в 1,5-2,4 раза сильнее, чем рацемическая смесь, но это небольшое различие обычно не требует разделения изомеров. Разделение необычно легко выполнить , хотя, как лечение рацемической базы метадона с D - (+) - винной кислоты в ацетоне / воде смеси выпадает в осадок почти исключительно декстрометадон левовращающий -тартрат, и более мощным левовращающий метадон может легко извлекаться из маточного раствора в состоянии высокой оптической чистоты.
Реакционная схема синтеза метадона начинается с алкилирования аниона дифенилацетонитрила (полученного взаимодействием сильного основания с дифенилацетонитрилом) с 1-диметиламино-2-хлорпропаном, в результате чего получается смесь двух изомерных нитрилов, один из которых высокоплавкий ( обычно называемый метадонитрилом), 2,2-дифенил-4-диметиламиновалеронитрилом (т. пл. 91-92 ° С) и одним легкоплавким (изометадонитрил, 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламинобутиронитрилом температура плавления 69-70 °
Высокоплавкий нитрил при реакции с этилмагнийбромидом и последующем гидролизе дает метадон, тогда как легкоплавкий нитрил реагирует с этилмагнийбромидом с образованием стабильного кетимина (3-имино-4,4-дифенил). -5-метил-6-диметиламиногексан), который с трудом может быть гидролизован до изометадона-13 который также является активным опиоидом и контролируемым веществом, но эффекты гораздо менее интересны, чем эффекты самого метадона.

Причиной образования двух изомерных нитрилов в реакции является то, что 1-диметиламино-2-хлорпропан или 1-хлор-2-диметиламино-пропан, который также может быть использован в синтезе циклизуется в соль азиридиния (1, 1,2-триметилазиридиния хлорид) 1,5 в используемых условиях реакции:
В зависимости от того, с какой стороны анион дифенилацетонитрила атакует и выполняет реакцию раскрытия кольца соли азиридиния, образуются разные нитрилы. Если анион атакует слева, образуется нитрил метадона и нитрил изометадона, если это происходит справа.
Правая сторона соли азиридиния немного стерически затруднена, чем левая, поэтому можно образовать желаемый нитрил в небольшом избытке по сравнению с нежелательным (в большинстве опубликованных синтезов соотношение всегда составляет 50:50 (при использовании более или менее) дорогой амид натрия 3, амид лития 13 или трет-бутоксид калия 6, но двум химикам, использующим гидроксид натрия в качестве основания, удалось увеличить выход желаемого изомера, и они являются Cusic 12
(Соотношение изомеров 6:4, используя реакция в расплаве реагентов с гидроксидом натрия в отсутствие какого-либо растворителя)
Barnett 5
(Соотношение изомеров 3:2 с использованием дипольного апротонного растворителя, такого как ДМФА или ДМСО, в качестве растворителя. Эти два метода описаны в это теме)
Были разработаны другие синтезы, которые продуцируют только желаемый нитрил 14 метадона , но они громоздки, низкодоходны и намного дороже, чем эта реакция, поэтому определенно стоит отказаться от 1/3 нежелательного нитрила, полученного с использованием этого способа.о
писанные 3-и способа 3-ри синтеза металла
Предшественники:
необходимые для синтеза метадона, легко купить или синтезировать с нуля. Основными строительными блоками являются дифенилацетонитрил и 1-диметиламино-2-хлорпропан. Дифенилацетонитрил коммерчески доступен, но он может быть изготовлен из бензола и бензилцианида, как описано ниже.
1-диметиламино-2-хлорпропан можно найти только в нескольких крупнейших химических магазинах мира, поэтому его лучше всего изготавливать из 1-диметиламино-2-пропанола, как описано ниже, и, если он также недоступен, его могут быть легко синтезированы метилированием Эшвайлера-Кларка 15 самого основного строительного блока 1-амино-2-пропанола, используя формальдегид и муравьиную кислоту. 1-диметиламино-2-пропанол также может быть получен путем алкилирования диметиламина пропиленоксидом.
Наконец, этиленмагниевый бромидный реактив Гриньяра, используемый на заключительном этапе, получают in situ из этилового бромида и магниевых стружек. В целом, это очень доступный синтез для опиата, даже если он требует нескольких этапов, если конечные предшественники недоступны для химика, который хочет продолжить синтез.
2,2-дифенил-3-метил-4-dimethylaminobutyronitrile

Единственное препятствие, которое может возникнуть при получении нитрила, - это выделение только желаемого изомера. Обзор литературы показывает, что желаемый легкоплавкий нитрил намного менее растворим в гексане, петролейном эфире и диэтиловом эфире, чем другой легкоплавкий нитрил.
Поэтому при перекристаллизации нитрильной смеси (предпочтительно из гексана / петролейного эфира) в первую очередь кристаллизуется нитрил с высокой температурой плавления.
Важно, чтобы сначала нитрильная смесь была освобождена от реакционного растворителя и основного катализатора путем кислотно-щелочной экстракции с последующей сушкой экстракционного растворителя.
13 концентрирует 700 мл раствора смешанных нитрилов в диэтиловом эфире, приготовленном из 278 г дифенилацетонитрила, и кристаллизуется только тугоплавкий нитрил, легкоплавкий изомер остается в виде масла и выделяется в виде его гидрохлоридной соли температура плавления 222-225 °
Шульц 6 растирают нитрильную смесь с 19,3 г дифенилацетонитрила в 35 мл гексана, охлаждают смесь на ледяной бане, отфильтровывают высокоплавкий нитрил и перекристаллизовывают его из кипящего петролейного эфира, получая продукт в виде длинных игл, температура плавления 91 °, и выпаривание гексанового фильтрата из раствора растирали с образованием легкоплавкого нитрила в виде масла.
Шульц 3 также заявляет, что высокоплавкий нитрил довольно нерастворим в холодном гексане, и поэтому количество этого растворителя, используемого при растирании сделано ледяной нитриловой смеси, не является критическим. Они также очищают высокоплавкий нитрил перекристаллизацией из кипящего гексана.
Тип экспериментальный:

Метод 1

Суспензию 1,36 г (0,034 моль) тонко измельченного гидроксида натрия готовили в 10 мл высушенного ДМФА. Раствор, содержащий 6,0 г (0,031 моль) дифенилацетонитрила в 8 мл ДМФА, добавляли к нему при комнатной температуре. После перемешивания смеси в течение 15 минут добавляли 4,1 г (0,034 моль) 1-диметиламино-2-хлорпропана. Реакционную смесь нагревали при перемешивании до около 50 ° в течение около 1,5 часов и затем охлаждали. Охлажденную реакционную смесь разбавляли равным объемом воды и полученную в результате суспензию, содержащую смесь
2,2-дифенил-4
диметиламиновалеронитрила и 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламино-бутиронитрила, образованных в вышеуказанном реакции экстрагировали двумя порциями по 350 мл бензола. Бензольные экстракты объединяли, промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия и затем сушили. Удаление растворителя дает около 7,83 г неочищенного продукта реакции, который, как было показано с помощью парофазной хроматографии, содержит 58,4% 2,2-дифенил-4-диметиламиновалеронитрила, 29,3% 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламинобутиронитрила и 10,8% исходного материала дифенилацетонитрила. Таким образом, промежуточные изомеры метадона присутствовали в соотношении 66,5: 33,5.
Перекристаллизация неочищенного продукта реакции из гексана дает очищенный 2,2-дифенил-4-диметиламиновалеронитрил.Вышеуказанную реакцию также проводили с использованием ДМСО вместо ДМФА в качестве растворителя.
Сырой продукт анализируют на 60,6% желаемого изомера валеронитрила, 31,2% нежелательного изомера метилбутиронитрила и 3,4% непрореагировавшего дифенилацетонитрила соотношение изомеров 66:34

Метод 2

Раствор 19,3 г. (0,1 мол.)
Дифенилацетонитрила в 60 мл диметилформамида добавляли при перемешивании к суспензии 8 г (0,2 моля) тонко измельченного гидроксида натрия в 40 мл диметилформамида в атмосфере азота.
Темно-красный цвет нитрильного аниона наблюдался сразу.
Смесь нагревали до 75 ± 5 ° С и добавляли 14,85 г (0,12 моль) 1-диметиламино-2-хлорпропана со скоростью, при которой температура реакции поддерживалась в диапазоне 75-80 ° при внешнем охлаждении, когда необходимо.
Реакционную смесь перемешивали при 75 ° под азотом в течение 1 часа, охлаждают и разбавляют 250 мл воды.
Водную смесь экстрагировали 400 мл. бензола в три порции.
Экстракты объединяли и объединенные экстракты промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия и затем сушили над безводным сульфатом натрия.
Удаление бензола при пониженном давлении дает 26,7 г неочищенной смеси изомерных нитрилов.
Как показывает анализ VPC, содержит 64,8% 2,2-дифенил-4-диметиламиновалеронитрила, 34% 2,2-дифенил-3-метил-4- диметиламинобутиронитрил и 0,35% непрореагировавшего дифенилацетонитрила, остальная часть материала состоит из неидентифицированных летучих примесей.
Реакция, таким образом, составила 99,6%. Следовательно, соотношение изомерных нитрилов составляло 65,6: 34,4 в пользу желаемого промежуточного соединения валеронитрила и метадона.
Полученный таким образом сырой продукт оставляли кристаллизоваться из гексана, получая 12,6 г (45% от теории, основанного на дифенилацетонитриле) 2,2-дифенил-4-диметиламиновалеронитрила, температура плавления 90-91 ° имеющий чистоту 99%. 2-дифенил-4-диметиламиновалеронитрил, 34% 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламинобутиронитрил и 0,35% непрореагировавшего дифенилацетонитрила, остальная часть материала состоит из неидентифицированных летучих примесей.
Реакция, таким образом, составила 99,6%.
Следовательно, соотношение изомерных нитрилов составляло 65,6: 34,4 в пользу желаемого промежуточного соединения валеронитрила и метадона. Полученный таким образом сырой продукт оставляли кристаллизоваться из гексана, получая 12,6 г (45% от теории, основанного на дифенилацетонитриле) 2,2-дифенил-4-диметиламиновалеронитрила, т.пл. 90-91 ° С. имеющий чистоту 99%. 2-дифенил-4-диметиламиновалеронитрил, 34% 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламинобутиронитрил и 0,35% непрореагировавшего дифенилацетонитрила, остальная часть материала состоит из неидентифицированных летучих примесей. Реакция, таким образом, составила 99,6%. Следовательно, соотношение изомерных нитрилов составляло 65,6: 34,4 в пользу желаемого промежуточного соединения валеронитрила и метадона. Полученный таким образом сырой продукт оставляли кристаллизоваться из гексана, получая 12,6 г (45% от теории, основанного на дифенилацетонитриле) 2,2-дифенил-4-диметиламиновалеронитрила, т.пл. 90-91 ° С. имеющий чистоту 99%. Следовательно, соотношение изомерных нитрилов составляло 65,6: 34,4 в пользу желаемого промежуточного соединения валеронитрила и метадона. Полученный таким образом сырой продукт оставляли кристаллизоваться из гексана, получая 12,6 г (45% от теории, основанного на дифенилацетонитриле) 2,2-дифенил-4-диметиламиновалеронитрила, температура плавления 90-91 ° имеющий чистоту 99%.

Метод 3

60 г (1,5 моль)
хлопьевидного гидроксида натрия, 77,2 г (0,4 моль) дифенилацетонитрила и 79 г (0,5 моль) 1-диметиламино-2-хлорпропана гидрохлорида смешивали в колбе Эрленмейера и нагревали при периодическом перемешивании в течение 6-7 часов.
Паровая баня или масляная баня с температурой 100 °
Затем реакционную смесь экстрагировали эфиром, а эфир поочередно экстрагировали разбавленной соляной кислотой ~ 5% HCl водн.
Кислотный раствор делали сильно щелочным с помощью 25% раствора гидроксида натрия, и освобожденное основание экстрагировали эфиром.
Эфирный раствор сушат над безводным карбонатом калия, фильтруют и эфир отгоняют.
Остаток подвергали вакуумной перегонке с получением 89 г продукта, кипящего при 173-174 ° и 1 мм рт.ст. Затем его перекристаллизовывали из петролейного эфира с получением 49 г (45,7%) 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламинобутиронитрила, температура плавления 89-90 °
Этим способом и пользуются наши Украинские химики)
Метод 1 - Гидролиз с 13 экв. HCl после удаления растворителя


В дистилляционный аппарат объемом 500 мл, снабженный капельной воронкой, конденсатором, мешалкой и сушильными трубками, загружали раствор этилмагнийбромида (приготовленный из 8,21 г магния и 35,57 г этилбромида) в 130 мл сухого эфира. В течение 15 минут добавляли раствор 42 г 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламинобутиронитрила в 80 мл горячего безводного ксилола. Растворитель отгоняли из реакционного сосуда до тех пор, пока температура реакционной смеси не поднималась до 70-80 ° С, и смесь нагревали с обратным холодильником в течение дополнительных 4,25 часа. Затем был установлен конденсатор для дистилляции, и раствор, состоящий из 65 мл концентрированной (37,5%) соляной кислоты и 65 мл воды, добавлялся к горячей реакционной смеси в течение 10 минут, причем весь оставшийся растворитель отгонялся во время этого добавления.
Горячую суспензию удаляли и сосуд промывали 20 мл 18% HCl. Неочищенный кристаллический гидрохлорид метадона, который кристаллизовался при охлаждении объединенных кислотных растворов, собирали, растворяли в 240 мл кипящей воды, содержащей 2 г активированного угля, раствор нагревали до кипения, фильтровали в горячем состоянии и остаток угля промывали 10 мл кипящей воды.
К объединенным фильтратам добавляли раствор 6,5 г гидроксида натрия в 10 мл воды.
Свободную основу метадона, которая затвердевала при охлаждении, собирали, растворяли в 100 мл кипящего метанола, раствор фильтровали для удаления небольшого количества суспендированного твердого вещества, нагревали до кипения и разбавляли водой до тех пор, пока он не стал слегка мутным. После охлаждения и перемешивания раствора мелкие белые кристаллы метадонового основания собирали, промывали 4 мл метанола. и сушат в вакууме. Полученный таким образом высушенный метадон весил 42,86 г, расплавленный при 76-78 °
(выход 91,9%)

Метод 2 - Гидролиз без предварительного удаления растворителя

Раствор 50,8 г 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламинобутиронитрила в 40 мл горячего безводного ксилола (~ 65 ° С) добавляли к перемешиваемому раствору этилмагнийбромида (приготовленного из 8,8 г магния и 44 граммов этилбромида) в 60 мл безводного этилового эфира и затем смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов.
Конденсатор был приспособлен для перегонки, и к смеси добавляли 280 мл 10% -ной HCl, а органический растворитель отгоняли из реакционной смеси под воздействием высокой энергичной реакции.
Затем остаток переносили в химический стакан и добавляли 100 мл бензола, после чего образовывалось три слоя.
После отстаивания гидрохлорид метадона, который кристаллизовался из маслянистого среднего слоя, собирали, высушивали, растворяли в воде, водный раствор подщелачивали гидроксидом натрия и затем охлаждали.

Метод 3 - Гидролиз с 2N H 2 SO 4

Когда толуольный раствор комплекса Гриньяра из йодида этилмагния и 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламинобутиронитрила нагревали с добавленным избытком 2N (1M) серной кислоты на кипящей водяной бане в течение 30 минут, сульфат метадона кристаллизуется при охлаждении.
Его отфильтровывали и суспендировали в воде, и добавляли избыток 25% раствора гидроксида натрия, чтобы высвободить свободное основание, которое экстрагировали эфиром.
После сушки эфирного раствора над MgSO 4 гидрохлорид метадона осаждали путем нейтрализации этанольным хлористым водородом и получали чистый с выходом 91% чистоты при температуре плавления 232-233 °

 

Взято с Эровида,на том же Эровиде и за белый китаец есть пропись.Но что толку,лишь в теории всё просто.

 

Страшнэ страшнэ

 

Не знаю зачем залетел, но интересно!

 

Затем и залетел

 

Да,бэд от него запомнил на всю жизнь,худшего бэда от него не было,на втором месте был от перекура мощного спайса.

 

Походу так и есть!!

 

Я вообще не в теме, мне впринцыпе как то от такого жутковато

 

Я случайно бэд словил,приняв найденный чек за мет (сильно был похож,и мокрый,возможно местный спидбол из мета и мёда).

 

Сильно конечно

 

Пчеловодством мед легче добыть)

 

Метадон, белый жнец
А вообще такие вещества очень опасны

 

@HaFapt، I have been looking for the synthesis of methadone on these sites for a year, but I did all this and the result is hard to come by, but in the end I found a simple and excellent method, and they are very high quality, those who are here do not know anything..I always asked myself why they didn't answer me, I just realized that most of them are liars and they didn't do any test at all.. But I succeeded after a long time, but believe me, I am not happy at all.

 

Have you achieved success?

 

Ты попробуй по этой методике сделай загрузку на 25кг , заебешься пыль глотать !

 

Are you really doing it on crown air?